HLA 骨髓配對:六個字母到底是在比什麼?

提到骨髓配對,很多人第一個聯想是血型——A 型配 A 型、O 型配 O 型。
但事實上,血型在骨髓配對裡幾乎不是主角。
真正在比的,是六個字母:A、B、C、DR、DQ、DP。
這六個字母,代表的是 HLA(human leukocyte antigen,人類白血球抗原)——分布在你身上幾乎每一顆有核細胞表面的「身分證」。
免疫系統就靠 HLA 認:這顆細胞是「自家人」還是「外來客」。
骨髓移植要把整套造血系統換掉——HLA 對不上,新住戶會被攻擊,或者新住戶反過來攻擊房子。
那為什麼是六個字母,而不是六十個?
因為 HLA 分兩大類:
Class 1(包含 A、B、C)——出現在身體幾乎所有有核細胞表面。
Class 2(包含 DR、DQ、DP)——主要在免疫細胞(B cell、樹突細胞、巨噬細胞)上。
兩類都得對到一定程度,移植才走得下去。
而這六個字母重要程度不平等,從上課排名來看是:B > DR > A > C > DQ > DP。
- HLA-B — 變異最多、影響最大
- HLA-DR — class 2 主力,免疫反應一觸即發
- HLA-A — class 1 第二棒
- HLA-C — 影響相對中等
- HLA-DQ — 較不關鍵
- HLA-DP — 影響最小
那為什麼骨髓配對嚴格、器官移植反而寬鬆?
器官移植(腎、肝、心)只會有一個方向的排斥——受贈者的免疫系統打捐贈者的器官,叫 HvG(host-versus-graft,宿主對抗移植物)。配對只要看到 antigen group 大致對上(field 1,低解析度)就夠了。
骨髓移植完全不一樣——你連血球都換成捐贈者的了。捐贈者的免疫系統從新主人身上看出去,整顆人都是外來物——這叫 GvH(graft-versus-host,移植物對抗宿主)。
兩個方向都會排斥,所以骨髓配對必須做到 specific protein subtype(field 2,高解析度)——連次型編碼錯一個都不行!
這就是為什麼骨髓資料庫越大越好,為什麼台灣的慈濟骨髓資料庫被全世界搶用——因為全合的機率,真的非常非常低。
p.s。 為什麼 HLA-B 影響特別大?——因為它在演化上變異最劇烈,個體之間差距最大,免疫系統對它最敏感。
所以「找到一個 HLA 全合 donor」在非親屬間的機率,大約落在萬分之一到十萬分之一(視族群常見 HLA type 而定)——這也是為什麼骨髓資料庫每多十萬人,才有機會完全配對成功。
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作者為醫學生,尚未擁有醫師執照。內容來自上課筆記與教科書統整,並以 AI 協助對照 guideline 與論文;不能取代醫師診察、個別診斷或治療建議。